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Resultados de pesquisa defeituosos: os anticorpos podem estar com defeito

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Anonim

A pesquisa científica é tão boa quanto as ferramentas usadas para realizar as experiências.

Assim, com uma das ferramentas científicas mais comuns, funcionando consistentemente apenas 49% do tempo, muitos cientistas estão preocupados.

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A ferramenta? Anticorpos custom-built.

Como os anticorpos produzidos naturalmente pelo sistema imunológico em resposta a um invasor, como uma bactéria ou vírus, anticorpos personalizados se ligam a alvos moleculares específicos.

Ao medir o quanto os anticorpos se ligam, os cientistas podem determinar se uma proteína está presente em uma amostra de células ou tecido - ou como os níveis de proteína mudam em resposta a determinados testes.

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Isso ajuda os cientistas a entender como as doenças se desenvolvem, bem como encontrar novas maneiras de tratá-las ou diagnosticá-las.

Mas apenas se os anticorpos funcionam conforme anunciado.

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"Os anticorpos precisam ser testados para garantir que estejam detectando a proteína de interesse correta e apenas essa proteína", Deborah Berry, Ph. D., professora assistente de pesquisa e co-diretora de Histopatologia e Tecido Recursos compartilhados na Universidade de Georgetown, disse à Healthline.

Esta "validação" pode ser feita pela empresa que fabrica o anticorpo, pelo pesquisador ou por um laboratório especializado como o de Berry.

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Como os anticorpos são defeituosos?

Os anticorpos defeituosos são de várias formas.

Um anticorpo pode se ligar a proteínas diferentes do alvo pretendido. Ou a nenhuma proteína.

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As condições experimentais - como as soluções usadas - também podem afetar o funcionamento de um anticorpo.

Mesmo o mesmo tipo de anticorpo feito em lotes separados - ou de diferentes empresas - pode dar resultados diferentes.

Um 'resultado' com um anticorpo pode ser muito diferente de um 'resultado' com outro anticorpo. Deborah Berry, Universidade de Georgetown

"Como tal, um" resultado "com um anticorpo pode ser muito diferente de um" resultado "com outro anticorpo, mesmo quando realizado com as mesmas amostras nas mesmas condições", disse Berry.

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Os anticorpos falhos também podem criar grandes dores de cabeça para cientistas.

Em um caso, destacado na revista Nature, pesquisadores do Mount Sinai Hospital em Toronto, Canadá, usaram um anticorpo de um kit comercial de detecção de proteínas para criar um teste para câncer de pâncreas.

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Eles finalmente perceberam que o anticorpo não se liga à proteína alvo. Em vez disso, ficou preso a outra proteína cancerígena.

O resultado? Dois anos de trabalho árduo, milhares de amostras de pacientes e US $ 500.000 abaixo do dreno.

Um dos pesquisadores disse à Nature que, com pressa para mover sua pesquisa, eles não conseguiram garantir que o anticorpo funcionasse como prometido.

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Sistema de pontuação para anticorpos

Então, se o controle da qualidade dos anticorpos é tão importante para a integridade da pesquisa científica, quem deveria ser Certifique-se de que isso aconteça?

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"Em termos de validação, é realmente tanto para o produtor / vendedor quanto para o usuário final, eu. e. o pesquisador individual ", disse Leonard Freedman, Ph. D., presidente do Instituto Global de Padrões Biológicos sem fins lucrativos (GBSI), a Healthline em um e-mail.

Mas não é um grande segredo entre a comunidade científica que algumas empresas vendem anticorpos "fofos".

Por isso, muitos cientistas estão pressionando por anticorpos comerciais de melhor desempenho.

"As empresas precisam ser mantidas em padrões mais elevados para garantir que os anticorpos de baixa qualidade não façam seu caminho para o mercado", disse Berry.

Em uma reunião na semana passada em Asilomar, Califórnia, hospedada por GBSI, mais de 100 especialistas biomédicos ofereceram uma possível solução para anticorpos inferiores - crie um sistema de pontuação que diga aos cientistas quanto os anticorpos de uma empresa são confiáveis.

Os cientistas da reunião - juntamente com representantes da indústria e do governo - concordaram em uma estratégia para criar diretrizes para validar anticorpos de pesquisa. Esses padrões moldariam o sistema de classificação.

Atualmente, não existem diretrizes padronizadas e amplamente aceitas para a validação de anticorpos.

Os participantes do encontro Asilomar esperam que uma melhor validação de anticorpos economize tempo e dólares de pesquisa.

Também melhorará a reprodutibilidade na pesquisa - a capacidade dos cientistas para obter os mesmos resultados quando eles executarem um experimento novamente.

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Melhor treinamento para cientistas

Também sair do encontro é um roteiro sobre como as empresas de anticorpos seriam certificadas e como os cientistas podem ser melhores treinados para usar anticorpos.

Uma pesquisa realizada no ano passado pelo GBSI concluiu que mais de metade dos pesquisadores não foram treinados sobre a importância da validação de anticorpos.

Os cientistas mais jovens foram ainda mais propensos a ignorar este passo chave.

Até agora, o sistema de pontuação de anticorpos permanece no quadro de desenho, mas a pressão dos cantos direitos pode ajudar a avançar.

"Em termos de implementação ou conformidade dos padrões, os financiadores, periódicos e até mesmo as instituições de acolhimento devem desempenhar papéis críticos", disse Freedman.

Berry disse que isso pode significar exigir "o cientista para demonstrar - quer através da distribuição de documentação da empresa ou testes no laboratório - que o anticorpo usado no experimento detecta adequadamente a proteína de interesse. "

Principais revistas médicas e os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) já tomaram medidas para abordar o" problema de reprodutibilidade "."Pobre anticorpos, no entanto, são apenas uma parte disso.

E validar e marcar os milhões de anticorpos vendidos por dezenas de empresas não seria fácil ou barato.

"É caro levar cada anticorpo através da validação completa, e a empresa precisaria transmitir esse custo ao cliente", disse Berry. "O custo da validação aumenta o custo dos anticorpos e reduz a capacidade de uma empresa competir pelos clientes. "

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