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Células anti-envelhecimento e células tóxicas

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Anonim

As drogas que eliminam as defesas das células que vomitam toxinas podem retardar o envelhecimento e melhorar a qualidade de vida.

Essa é a conclusão de pesquisadores da Mayo Clinic em Minnesota.

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Células senescentes - o termo para células que param de dividir, mas permanecer vivo e metabolicamente ativo - pode desempenhar um papel positivo na saúde ao emitir toxinas que matam células cancerosas.

No entanto, as células senescentes também podem se acumular ao longo do tempo. Se eles crescem demais, as células senescentes podem danificar células saudáveis ​​e contribuir para uma ampla gama de condições crônicas relacionadas ao envelhecimento, incluindo diabetes, doenças cardiovasculares, câncer, demência, artrite, osteoporose e fragilidade.

Então a questão se torna o fato de que as células senescentes possuem proteções embutidas que as tornam difíceis de matar.

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Tais células podem sobreviver por meses em condições de laboratório que matam células normais em horas.

Prevenir a formação de células senescentes não é uma opção, pois assim abrir a porta para todos os tipos de doenças oportunistas, incluindo o câncer.

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Em vez disso, os pesquisadores se concentraram em formas de desarmar temporariamente células já formadas para matá-las uma vez que seu trabalho produtivo foi concluído.

Atacando as fortalezas

Novas drogas agora em desenvolvimento destinam-se a atacar as células senescentes em seu ponto mais forte - a meia dúzia de "redes pró-sobrevivência" que as ajudam a resistir à apoptose ou programadas Morte celular.

"Estamos permitindo que as células senescentes se matem com as coisas ruins que produzem", disse o Dr. James Kirkland, diretor do Kogod Center on Aging na Mayo Clinic.

Um artigo de revisão de pesquisadores da Mayo, publicado na edição deste mês do Journal of the American Geriatrics Society, afirma que os medicamentos "senolíticos", se provados seguros e eficazes em seres humanos, poderiam prevenir ou atrasar uma ampla gama de condições crônicas de inflamação à disfunção celular, que contribuem para o envelhecimento.

"O grande fator de risco está envelhecendo, então o que queremos seguir é o envelhecimento em si", disse Kirkland à Healthline.

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Em alguns casos, o corpo pode até mesmo consertar danos relacionados ao envelhecimento.

"As células senescentes agem como veneno para células estaminais, então, quando você limpa as células senescentes, você reabilita a função das células estaminais", disse Kirkland.

"Se os senolíticos ou outras intervenções que visam processos de envelhecimento fundamentais se revelarem eficazes e seguros em ensaios clínicos, eles poderiam transformar a medicina geriátrica ao permitir a prevenção ou o tratamento de múltiplas doenças e déficits funcionais em paralelo, ao invés de um por vez, "Sugeriu o relatório.

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Fazendo a vida mais saudável

Esta classe de drogas foi relatada pela primeira vez em 2015 em estudos com animais liderados por Kirkland, e incluiu Paul Robbins, PhD, e a Dra. Laura Niedernhofer, do Scripps Research Institute, que cunhou o termo "senolítico". "

A intenção não é necessariamente prolongar a vida útil, embora isso possa ser algum dia possível.

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Em vez disso, os medicamentos visam o "período de saúde" - o número de anos em que as pessoas vivem vidas saudáveis ​​e produtivas.

"Queremos adicionar a vida aos anos, ao invés de anos para a vida", disse Kirkland.

O estudo de 2015, publicado na revista Aging Cell, descobriu que matar (ou "limpar") as células senescentes em camundongos idosos melhoraram significativamente a qualidade de vida.

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"Nos modelos animais, os compostos melhoraram a função cardiovascular e a resistência ao exercício, reduziram a osteoporose e a fragilidade e a extensão da saúde", disse Niedernhofer no momento do lançamento do estudo. "Notavelmente, em alguns casos, essas drogas o fizeram com apenas um único curso de tratamento. "

Novos medicamentos que estão sendo desenvolvidos

Pesquisadores da Mayo já identificaram vários medicamentos senolíticos que visam células senescentes.

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Um novo estudo publicado na revista Nature Communications detalhou uma plataforma de triagem para identificar mais drogas visando essas células, incluindo uma nova classe de medicamentos chamada Inibidores de HSP90.

O medicamento anticancerígeno experimental Navitoclax; bem como dasatinib, uma droga usada para combater a leucemia; quercetina, uma planta de polifenol do grupo flavonóide; e piperlongumina, um produto natural derivado do fruto da pimenta longa asiática, estão entre os agentes descobertos nos últimos anos para ter efeitos senolíticos.

Em março, pesquisadores da Mayo relataram mais três na revista Aging: fisetin (outro flavonóide e antioxidante) e dois inibidores do BCL-XL - A1331852 e A1155463.

Todos demonstraram que mataram células senescentes in vitro, deixando as células normais intactas.

"Nos movemos rapidamente nos últimos anos, e cada vez mais se parece com drogas senolíticas, incluindo os inibidores HSP90 recentemente descobertos, estão tendo impacto em uma enorme variedade de doenças", disse Kirkland em comunicado à imprensa. "Precisamos continuar a testar se existem melhores fármacos ou combinações de medicamentos para ampliar a gama de tipos de células senescentes alvo. "

Testes ainda necessários

Kirkland disse à Healthline que os ensaios de pesquisa humana de medicamentos senolíticos são" iminentes ", observando que alguns dos medicamentos já foram aprovados pela US Food and Drug Administration (FDA) para tratamento de outras doenças condições.

Se aprovado pela FDA, os medicamentos provavelmente serão direcionados inicialmente para indivíduos com condições de risco de vida, como fibrose pulmonar idiopática, cirrose hepática, doença renal avançada e diabetes.

O tratamento provavelmente incluirá uma mistura de drogas e intervenções de estilo de vida, disse Kirkland.

Apesar da promessa aparentemente vasta de senolíticos: "Nós, honestamente, ainda não sabemos se essas drogas funcionam nas pessoas ou não, e ninguém deve começar a tomar essas drogas, até que os ensaios clínicos sejam feitos", afirmou Kirkland.

No entanto, ele disse: "Se comprovadamente seguro, poderíamos ver isso se movendo para populações cada vez menos graves, e talvez ver pessoas que tomem essas drogas preventivamente. "

" Isso é um longo caminho pela estrada, no entanto ", disse ele.