Cientistas identificam um novo caminho que influencia a psoríase
Índice:
A psoríase é uma doença de pele não contaminante que causa coceira, manchas vermelhas e escamas brancas prateadas para aparecer na pele. Ocorre quando o sistema imunológico ataca erroneamente o corpo, fazendo com que as células da pele cresçam e morram a uma taxa muito alta, acumulando-se em placas. Nova pesquisa publicada na revista Imunidade mostra luz sobre a via molecular que a psoríase usa para perturbar o padrão normal de crescimento da pele.
Uma equipe de pesquisa do Instituto Nacional de Pesquisas Médicas da MRC identificou uma molécula chamada de receptor de hidrocarboneto de arilo (AhR), que se encontra tanto na pele como nas células imunes. AhR é um fator de transcrição, o que significa que ele ativa o DNA, fazendo com que ele fabrique proteínas. AhR reage a toxinas ambientais, como a dioxina (encontrada no Agente Laranja), e desempenha um papel na regulação de como a pele responde a tais toxinas. Até agora, seu papel na psoríase - que é considerado cerca de 70% genético e 30% ambiental - não estava claro.
"A psoríase é amplamente pensada como uma doença genética, com predisposição familiar", disse o especialista em psoríase, Dr. Gary Goldenberg, professor assistente de dermatologia e patologia na Icahn School of Medicine no Hospital Mount Sinai, em entrevista à Healthline. "No entanto, fatores ambientais contribuem para a psoríase. Estes incluem clima frio e seco; estresse; lesões e traumatismos na pele; e certos medicamentos. "
Saiba mais sobre a psoríase »
Ativando e desativando os genes
A equipe da MRC pegou amostras de pele de pacientes com psoríase e indivíduos de controle saudáveis. Os pesquisadores expuseram as amostras a um dos dois produtos químicos que estimulariam AhR a atuar sobre o DNA ou a bloquear o AhR do DNA. Esses produtos químicos causaram mudanças nos níveis de atividade de 41 genes diferentes na pele de pacientes com psoríase, 26 dos quais já foram associados à psoríase. O aumento de AhR nas amostras psoriásicas causou 70% dos genes para ativar, enquanto o bloqueio de AhR causou a extinção dos genes.
PublicidadeEnquanto isso, nas amostras de pele saudáveis, os produtos químicos que bloquearam AhR, em vez disso, ativaram esses mesmos genes. Claramente, a pele psoriática respondeu de forma diferente aos mesmos produtos químicos.
O próximo passo foi testar a resposta de AhR não apenas em amostras de pele, mas em animais vivos. Embora os camundongos não obtenham psoríase como os humanos fazem, eles podem receber sintomas semelhantes a psoríase através da exposição a um determinado medicamento. A equipe deu a esses ratos "psoriáticos" o químico estimulador de AhR, e eles viram os sintomas dos ratos melhorarem.
Publicidade PublicidadeMas AhR é encontrado tanto na pele como nas células imunes, de modo que as células estavam respondendo? Para chegar ao fundo desta questão, a equipe removeu AhR em algumas das células imunes dos camundongos, sem efeito.Então eles testaram as células da pele dos camundongos. Aqui, eles obtiveram resultados: as células da pele faltando AhR mostraram uma resposta imune muito mais forte, tornando-se hiper-inflamada. O efeito foi mais forte em um tipo de célula de pele chamada de queratinócito.
"Os queratinócitos são células que compõem a camada externa da pele, chamada epiderme", disse Goldenberg. "Na psoríase, estas células são produzidas a uma taxa superior à normal e acumulam-se, produzindo placas grossas e escamosas observadas em pacientes com psoríase. Essas células também podem ser importantes na produção de um ambiente pró-inflamatório que desencadeia a psoríase. Um estudo recente mostrou que os queratinócitos deficiente em AhR mostraram uma resposta exacerbada a células citocinas pró-inflamatórias que causam inflamação. "
Junte-se à Comunidade de Psoríase da Healthline no Facebook»
Segmentação de AhR em células
Esta pesquisa apresenta um alvo para os cientistas desenvolverem novos medicamentos para tratar a psoríase. "A maioria das terapias para a psoríase visa o sistema imunológico", disse Goldenberg. "Os esteróides tópicos são o tratamento mais utilizado. A terapia de luz também é usada e funciona reduzindo o sistema imune [resposta] na pele. Medicamentos sistêmicos, como produtos biológicos e agentes orais, visam o sistema imunológico na pele. "
Segmentação de AhR dentro dos queratinócitos seria uma nova direção para o tratamento da psoríase. No entanto, esse tratamento seria difícil de afinar. "É importante transmitir que a ativação de AhR precisa ser fortemente controlada", disse o investigador principal do estudo, Brigitta Stockinger, chefe da divisão de imunologia molecular no Instituto Nacional de Pesquisas Médicas da MRC, em entrevista à Healthline. "Não ter nenhuma sinalização AhR é provavelmente tão ruim quanto ter uma sinalização muito prolongada. "
Publicidade PublicidadePor isso, simplesmente usar drogas que estimulam AhR não fará o truque. Em vez disso, Stockinger quer aprender mais sobre o caminho AhR para descobrir se existe uma molécula de sinalização intermediária que pode tornar um alvo melhor. Ela acrescentou: "Precisamos entender mais sobre os mecanismos moleculares de como AhR influencia a expressão gênica inflamatória e como é regulada. "
Confira os 9 melhores blogs de Psoríase de 2014»
