Genótipo de hepatite C: as suas respostas respondidas
Índice:
- A hepatite C tem diferentes "genótipos". O que isso significa?
- Qual a diferença entre os genótipos de hepatite C?
- Qual é a pesquisa atual sobre genótipos e tratamentos para cada tipo?
- O genótipo preveja a resposta à terapia com DAA como fez com a terapia com interferão?
- O genótipo geralmente determina o tipo de tratamento que uma pessoa recebe. Existem outros fatores que afetam o tratamento?
- Possivelmente. Algumas pesquisas sugerem que as pessoas infectadas com o genótipo 1 do VHC (particularmente aqueles com subtipo 1b) apresentam maior incidência de cirrose do que as infectadas com outros genótipos.Independentemente de esta observação ser verdadeira, o plano de gerenciamento recomendado não muda significativamente.
- Dr. Hirsch obteve seu MD da Universidade de Washington em St. Louis, Mo. Ele fez pós-graduação em medicina interna e hepatologia na Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF). Ele fez treinamento de pós-graduação adicional no NIH em Alergia e Imunologia. Ele também atuou como Chefe da Hepatologia no Washington VAMC. O Dr. Hirsch realizou compromissos de faculdade nas escolas de medicina de Georgetown e George Washington Universities.
A hepatite C é uma infecção viral que causa inflamação do fígado. O vírus é transmitido através do sangue e raramente através do contato sexual. Existem muitos tipos diferentes de vírus da hepatite C. Mas todas as formas de hepatite C compartilham semelhanças importantes.
Depois de receber um diagnóstico de hepatite C, o seu médico irá trabalhar para identificar o tipo que você tem para obter o melhor tratamento.
Descubra as diferenças nos tipos de hepatite C. São fornecidas respostas expertas pelo Dr. Hirsch, que tem uma prática clínica extensiva trabalhando com pessoas que têm hepatite C.
A hepatite C tem diferentes "genótipos". O que isso significa?
O vírus da hepatite C (HCV) é um vírus de RNA de cadeia simples. Isso significa que o código genético de cada partícula de vírus está contido dentro de uma peça contínua do ARN de ácido nucleico.
< ! --2 ->Cada fio de um ácido nucleico (ARN ou DNA) é constituído por uma cadeia de blocos de construção. A seqüência desses blocos determina as proteínas que um organismo requer, seja um vírus, planta, animal.
Ao contrário do HCV, o código genético humano é transportado por DNA de cadeia dupla. O código genético humano passa por revisão rigorosa durante o processo de replicação do DNA. Mudanças aleatórias (mutações) para o código genético humano ocorrem a uma taxa baixa. Isso ocorre porque a maioria dos erros de replicação de DNA são reconhecidos e corrigidos.
Em contraste, o código genético do HCV não é revisado quando é replicado. Ocorrem mutações aleatórias e permanecem no código. O HCV reproduz-se rapidamente - até um trilhão de novas cópias por dia. Assim, certas partes do código genético do HCV são altamente variadas e mudam com frequência, mesmo dentro de uma única pessoa infectada.
Os genótipos são usados para identificar cepas particulares de HCV. Eles são baseados em diferenças em regiões particulares do genoma viral. Existem subcategorias de ramificação adicionais dentro de um genótipo. Eles incluem subtipo e quasi-espécie.
Qual a diferença entre os genótipos de hepatite C?
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), foram identificados pelo menos seis genótipos de HCV distintos e mais de 50 subtipos.
Os diferentes genótipos e subtipos de HCV têm diferentes distribuições em todo o mundo.
Os genótipos 1, 2 e 3 são encontrados em todo o mundo. O genótipo 4 ocorre no Oriente Médio, no Egito e na África central. O genótipo 5 está presente quase que exclusivamente na África do Sul. O genótipo 6 é visto no Sudeste Asiático.
O genótipo 1 é o genótipo de HCV mais comum nos Estados Unidos. Encontra-se em quase 75% de todas as infecções por HCV no país. A maioria das pessoas restantes nos Estados Unidos com infecção por HCV carrega os genótipos 2 ou 3.
O genótipo do HCV não está absolutamente relacionado à taxa de danos ao fígado ou à probabilidade de desenvolver cirrose. No entanto, pode ajudar a prever o resultado do tratamento.
O genótipo pode ajudar a prever o resultado da terapia anti-HCV com regimes de tratamento com base em interferão. O genótipo também ajudou a determinar o tratamento. Em algumas formulações, as doses recomendadas de ribavirina e interferão peguilado (PEG) são para pessoas com genótipos específicos de HCV.
Qual é a pesquisa atual sobre genótipos e tratamentos para cada tipo?
A terapia anti-HCV mais utilizada, PEG / ribavirina, não visa o próprio vírus. Este regime de tratamento afeta principalmente o sistema imunológico da pessoa. Seu objetivo é reunir o sistema imunológico para reconhecer e eliminar células infectadas com HCV. No entanto, as variações do VHC em uma única pessoa não serão necessariamente "parecidas" com o sistema imunológico. Esta é uma das razões pelas quais as infecções por HCV persistem e se tornam infecções crônicas.
Mesmo com essa diversidade genética, os pesquisadores identificaram proteínas que são necessárias para a reprodução do VHC no organismo. Essas proteínas estão presentes em essencialmente todas as muitas variantes de HCV. Os novos tratamentos para HCV visam essas proteínas. Isso significa que eles segmentam o vírus. A terapia antiviral de ação direta (DAA) usa moléculas pequenas projetadas para inibir especificamente essas proteínas virais.
Muitos medicamentos DAA foram desenvolvidos durante a última década. Cada droga atende a uma das poucas proteínas essenciais de HCV. Os dois primeiros medicamentos DAA, boceprevir e telaprevir, obtiveram aprovação para uso nos Estados Unidos em 2011. Ambos visam um tipo particular de enzima de HCV conhecida como protease. Estes medicamentos são utilizados em combinação com PEG / ribavirina.
Ambos os novos medicamentos são mais eficazes para o genótipo de HCV 1. São moderadamente eficazes para o genótipo 2 e não são eficazes para o genótipo 3. Inicialmente, eles foram aprovados apenas para uso em pessoas com HCV de genótipo 1 em combinação com PEG / ribavirina.
Outros medicamentos DAA foram aprovados para uso junto com PEG / ribavirina. Esses medicamentos mais recentes visam várias proteínas adicionais de HCV. Uma dessas drogas é sofosbuvir.
Com o tratamento com PEG / ribavirina sozinho, o VHC do genótipo 1 utilizado para exigir a duração mais longa do tratamento com a menor probabilidade de sucesso. Com sofosbuvir, o genótipo 1 agora é curável em mais de 90 por cento das pessoas tratadas por apenas 12 semanas.
O sofosbuvir tem uma potência muito alta para supressão da replicação viral, independentemente do genótipo (dentre aqueles estudados). Devido ao sucesso da droga, a Europa mudou recentemente suas diretrizes de tratamento. Agora recomenda um tratamento de 12 semanas para todas as pessoas com HCV sem complicações que não foram previamente tratadas.
Com o sofosbuvir, a FDA também aprovou a primeira terapia de combinação sem interferão (sofosbuvir plus ribavirin).Esta terapia é usada por 12 semanas em pessoas com genótipo 2 ou 24 semanas em pessoas com genótipo 3.
O genótipo preveja a resposta à terapia com DAA como fez com a terapia com interferão?
Talvez … talvez não.
Cada uma das proteínas essenciais do HCV funciona da mesma forma, independentemente do genótipo. Essas proteínas essenciais podem ser estruturalmente diferentes devido a pequenas mutações. Como eles são essenciais para o ciclo de vida do HCV, a estrutura de seus sites ativos é menos provável que mude devido a mutação aleatória.
Como o site ativo de uma proteína é relativamente consistente entre diferentes genótipos, o desempenho de um agente DAA específico é afetado por onde ele se liga à proteína alvo. A eficácia dos agentes que se ligam mais diretamente ao site ativo da proteína é menos provável de ser afetada pelo genótipo do vírus.
Todos os medicamentos DAA suprimem a replicação contínua do HCV, mas não expulsam o vírus da célula hospedeira. Eles também não removem células infectadas. Este trabalho é deixado para o sistema imunológico da pessoa.
A eficácia variável do tratamento com interferão indica que o sistema imunológico é capaz de limpar as células infectadas com alguns genótipos melhor do que as infectadas por outros.
O genótipo geralmente determina o tipo de tratamento que uma pessoa recebe. Existem outros fatores que afetam o tratamento?
Além do genótipo, existem muitas variáveis que podem afetar a probabilidade de sucesso do tratamento. Alguns dos mais importantes incluem:
- quantidade de vírus do HCV no sangue
- gravidade do dano no fígado antes do tratamento
- a condição do seu sistema imunológico (Coinfection com HIV, tratamento com corticosteróides ou ter um órgão o transplante pode diminuir sua imunidade.)
- idade
- raça
- abuso de álcool em curso
- resposta a terapias anteriores
Certos genes humanos também podem prever o bom funcionamento do tratamento. O gene humano conhecido como IL28B é um dos maiores preditores de resposta ao tratamento com PEG / ribavirina em pessoas com genótipo de HCV 1. As pessoas possuem uma das três configurações possíveis de IL28B: <999 > CC
- CT
- TT
- As pessoas com a configuração CC respondem bem ao tratamento com PEG / ribavirina. Na verdade, eles são 2 a 3 vezes mais prováveis que as pessoas com outras configurações para ter uma resposta completa ao tratamento.
Determinar a configuração
IL28B é importante na decisão de tratar com PEG / ribavirina. No entanto, as pessoas com genótipos 2 e 3 podem ser tratadas com PEG / ribavirina, mesmo que não tenham a configuração CC. Isso ocorre porque em geral, o PEG / ribavirina funciona bem contra esses genótipos. Portanto, a configuração IL28B não altera a probabilidade de eficácia do tratamento. O meu genótipo afeta a probabilidade de eu desenvolver cirrose ou câncer de fígado?
Possivelmente. Algumas pesquisas sugerem que as pessoas infectadas com o genótipo 1 do VHC (particularmente aqueles com subtipo 1b) apresentam maior incidência de cirrose do que as infectadas com outros genótipos.Independentemente de esta observação ser verdadeira, o plano de gerenciamento recomendado não muda significativamente.
A progressão do dano no fígado é lenta. Muitas vezes acontece ao longo de décadas. Assim, qualquer recém-diagnosticado HCV deve ser avaliado por danos ao fígado. O dano no fígado é uma indicação para a terapia.
O risco de desenvolver câncer de fígado não parece estar relacionado ao genótipo do HCV. Na infecção crónica por HCV, o carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) só se desenvolve quando a cirrose foi estabelecida. Se uma pessoa infectada é efetivamente tratada antes de desenvolver cirrose, o genótipo infectante não é um fator.
No entanto, em pessoas que já desenvolveram cirrose, há alguns dados sugerindo que os genótipos 1b ou 3 podem aumentar o risco de câncer. O rastreio de câncer de fígado é recomendado para todos os que possuem HCV com cirrose. Alguns médicos recomendam testes mais freqüentes para aqueles infectados com os genótipos 1 e 3.
Sobre o médico
Dr. Hirsch obteve seu MD da Universidade de Washington em St. Louis, Mo. Ele fez pós-graduação em medicina interna e hepatologia na Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF). Ele fez treinamento de pós-graduação adicional no NIH em Alergia e Imunologia. Ele também atuou como Chefe da Hepatologia no Washington VAMC. O Dr. Hirsch realizou compromissos de faculdade nas escolas de medicina de Georgetown e George Washington Universities.
Dr. Hirsch possui uma prática clínica abrangente que atende pacientes com vírus da hepatite C (HCV). Ele também tem anos de experiência em pesquisa farmacêutica. O Dr. Hirsch atuou em conselhos consultivos para indústria, sociedades médicas nacionais e órgãos reguladores.
