Precisão Psiquiatria: o futuro do tratamento de depressão?

Loretta Cochrane viveu com depressão há décadas. Depois de ser diagnosticado, ela lutou para encontrar um plano de tratamento viável.

"É um palpite", disse Cochrane, de 46 anos, refletindo em sua longa busca pela medicação correta. "Foi apenas um grande palpite há 20 anos sobre o que me dar. … É frustrante porque você tem que reduzir o que você está tomando, então trabalhe até o que eles esperam ser uma dose terapêutica em algo novo. "

Historicamente, a depressão e outras doenças mentais foram classificadas e diagnosticadas de acordo com sinais e sintomas observáveis, e não as causas subjacentes.

Sem saber por que os sintomas ocorrem, encontrar um tratamento eficaz requer muitos testes e erros.

"A analogia mais simples seria algo como ter uma temperatura elevada", disse Jonathan Flint, professor de ciências psiquiátricas e bio-comportamentais da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA). "A febre poderia surgir de qualquer coisa, de uma infecção leve até algo que ameaça a vida como o câncer. Então, se eu apenas diagnosticar com febre e prescrever a aspirina para tratá-la, isso claramente não é um bom remédio. "

"Estamos em uma situação bastante semelhante quando alguém vem e diz que eles estão se sentindo deprimidos e acabamos com um diagnóstico de depressão", continuou Flint. "Podemos derrubar um pouco em termos de severidade, mas no momento, não temos como conectar esse processo de diagnóstico com o tratamento correto. "

E se pudéssemos aprofundar?

E se pudéssemos usar padrões de atividade cerebral, pistas genéticas e até mudanças químicas específicas no corpo para ajudar a encontrar os tratamentos certos no momento certo?

Os defensores da "psiquiatria de precisão" estão tentando fazer exatamente isso.

A psiquiatria de precisão é uma nova abordagem para diagnosticar e tratar distúrbios de saúde mental. Baseia-se em tecnologias modernas e no crescente conhecimento da forma como nossos cérebros trabalham para orientar as decisões clínicas.

Enquanto ainda está em seus estágios iniciais, alguns pesquisadores e clínicos acreditam que a psiquiatria de precisão poderia potencialmente mudar a forma como a depressão e outros transtornos psiquiátricos são definidos, diagnosticados e gerenciados.

Uma fronteira emergente no gerenciamento de saúde mental

Os médicos usam critérios estabelecidos no Manual de Diagnóstico e Estatística (DSM) para diagnosticar depressão e outros distúrbios de saúde mental. O DSM agrupa cada desordem por clusters de sinais e sintomas definitivos. A maioria dos profissionais de saúde mental conta com os critérios DSM, suas próprias observações e as experiências auto-relatadas dos pacientes para orientar seus diagnósticos e planos de tratamento.

É a abordagem mais comum e geralmente é considerado o padrão-ouro para transtornos de saúde mental. Como duas pessoas com depressão podem exibir sintomas diferentes, a orientação do DSM tem uma abordagem de politécência - isto é, descreve vários sintomas a serem considerados no diagnóstico de pacientes.

Mesmo assim, a complexidade dos fatores genéticos, biológicos e sociais ou comportamentais envolvidos dificulta o diagnóstico.

Em vez de pensar na depressão como um diagnóstico de tamanho único, é entender a maneira como o funcionamento do circuito cerebral de cada pessoa é interrompido e como isso está produzindo tipos específicos de sintomas e experiências. Leanne Williams, PhD

Para abordar este e outros problemas em pesquisa e tratamento em saúde mental, o Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) dos EUA lançou o projeto Research Domain Criteria (RDoC) em 2009.

O RDoC cria um quadro para novas formas de pesquisar saúde mental. O objetivo final é desenvolver um sistema de classificação baseado nas causas subjacentes da depressão e outras doenças mentais.

De acordo com o NIMH, o RDoC espera descobrir se o uso de uma combinação de "biologia, comportamento e contexto" no diagnóstico de doenças mentais será útil - e levará a melhores resultados para as pessoas que vivem com doenças mentais.

Previsão de melhores resultados de tratamento

Existem sinais iniciais de que alguns aspectos da abordagem de psicologia de precisão já podem estar ajudando pacientes.

Por exemplo, alguns pesquisadores estão estudando se o teste genético pode ser usado para prever as respostas dos pacientes a diferentes medicamentos.

Embora seja necessária mais pesquisa, a abordagem já está em uso em algumas clínicas.

"No início deste ano, meu psiquiatra deixou a prática e comecei a ver um novo médico. Ele recomendou um teste de triagem genética ", disse Megan LaFollet, um autor e editor que foi diagnosticado com depressão após ter dado à luz seu terceiro filho.

"O teste revelou uma mutação genética que indicava que meu corpo não produz o suficiente de uma enzima que converte folato para uma forma que meu cérebro pode usar", disse ela. Depois de trabalhar com seu médico para ajudar a complementar a deficiência de folato, LaFollet disse que notou uma diferença imediata.

"Me senti como uma nova pessoa", disse ela.

Como LaFollet, o Cochrane também sofreu testes genéticos para saber quais medicamentos podem ter maior probabilidade de trabalhar para ela.

"Desde que fizemos isso, meu psiquiatra conseguiu mudar minha medicação - me tirou algumas coisas, mudou algumas coisas - e provavelmente estou tendo alguns dos melhores resultados que tive, em termos de qualidade de vida ", disse Cochrane.

Com os avanços recentes na imagem cerebral, coleção de "grandes dados" e outros campos técnicos, existem muitas formas diferentes de psiquiatria de precisão que potencialmente pode ajudar pacientes.

Uma das principais áreas de foco na estrutura RDoC é "circuito neural". "O termo se refere às redes que as células nervosas usam para retransmitir informações em seu cérebro.

Leanne Williams, PhD, é um dos vários pesquisadores que estudam o papel que essas redes desempenham na depressão. Ela trabalha como professora na Universidade de Stanford, onde dirige o PanLab para Precisão de Psiquiatria e Neurociência Translacional.

"Em vez de pensar na depressão como um diagnóstico de tamanho único, é entender a maneira como o funcionamento do circuito cerebral de cada pessoa é interrompido e como isso está produzindo tipos particulares de sintomas e experiências", afirmou Williams.

Sob a abordagem geral para diagnosticar e tratar doenças mentais, menos do que um terço das pessoas que tentam medicação para depressão são ajudadas pela primeira droga que eles tentam.

Usando varreduras cerebrais, a equipe de Williams identificou potenciais biomarcadores preditivos que podem ajudar os clínicos a escolher estratégias de tratamento mais individualizadas e potencialmente mais efetivas desde o início.

"Em vez de descer todo esse caminho de tentativa e erro, você pode avançar para algo que funciona. "

No entanto, a pesquisa da equipe ainda está nos estágios iniciais, por isso suas descobertas ainda não possuem uma aplicação prática para a maioria dos pacientes. Ainda não está claro o quão bem os biomarcadores de um paciente podem ser usados ​​para escolher um tratamento específico.

Abordagem holística essencial

Muitos especialistas no campo acreditam que há valor no estudo do lado biológico das doenças mentais, mas alguns estão preocupados sobre se essa pesquisa criará ou não um benefício prático para pessoas que vivem com depressão e outras doenças mentais doenças.

Jonathan Rottenberg, PhD, diretor do Laboratório de Humor e Emoção da Universidade do Sul da Flórida, acredita que há valor no estudo das causas biológicas subjacentes da depressão. Mas ele adverte que o foco demais nesta área pode não levar a melhores tratamentos. Isso significa que não conduziria, em última instância, a melhores resultados para os pacientes.

"Embora eu acredite que esse tipo de pesquisa deve seguir em frente, estou preocupado em colocar tantos ovos nesta cesta. Com base no histórico anterior, é um grande risco. Enquanto isso, o esforço para encontrar biomarcadores confiáveis ​​consome todo o tempo, dinheiro e esforço que podem ser gastos em outras avenidas frutíferas. E, em última análise, pode haver um pouco de benefício clínico que sai deste impulso ", disse ele.

" Atualmente, a psiquiatria de precisão é principalmente um sonho ", acrescentou." Não há biomarcadores confiáveis ​​para a depressão e o campo tem estado cheio de décadas de pistas falsas.

Até que haja mais pesquisa disponível, as pessoas que vivem com depressão podem se beneficiar mais de uma abordagem holística que considera seus antecedentes e experiências pessoais.

Em um artigo de revisão publicado no Journal of Doença Nervosa e Mental, Joel Paris, MD e Laurence J. Kirmayer, MD, argumentaram que o RDoC depende de modelos de neurociência que estão "insuficientemente desenvolvidos". Eles também observaram que a abordagem não é totalmente responsável pela forma como as interações e as experiências sociais saúde mental e resultados de tratamento das pessoas.

Por sua parte, Williams apoia uma abordagem interdisciplinar. Ao mesmo tempo, ela é otimista quanto ao futuro da psiquiatria de precisão.

O caminho a seguir, ela sugere, consiste em combinar o conhecimento das experiências vividas dos pacientes e dos contextos sociais com as avaliações de seu funcionamento biológico. Isso proporcionaria uma visão geral mais clara de como a depressão afeta cada pessoa individualmente. Por sua vez, esta informação e compreensão poderiam ser usadas para adaptar melhores programas de tratamento.

"Minha esperança seria que não pensemos que um foco em um aspecto seja a resposta inteira", disse ela. "Se tivermos uma maneira de ancorar como entendemos a depressão na biologia, acho que nos dá um entendimento mais rico. "

Ainda há mais trabalho a ser feito, ela observou. Em particular, é necessária mais pesquisa para compreender os fatores de risco social e os mecanismos biológicos que levam à doença mental. Outros estudos também devem explorar como identificar biomarcadores confiáveis ​​e depois traduzir essa pesquisa na prática clínica.

Mesmo que a psiquiatria de precisão atenda às expectativas de seus apoiantes, pode ser que seja anos antes que ele se torne dominante.

"Eu acho que será dentro desta geração", disse Williams. "Certamente, o que estamos fazendo, aqui no meu laboratório e com meus colaboradores, está criando uma espécie de clínica de pesquisa modelo para mostrar como isso poderia funcionar. "

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