Bactérias resistentes a antibióticos Novos medicamentos
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Os cientistas esperam que uma nova descoberta dê um impulso à vancomicina, um antibiótico de "último recurso" que a eficácia foi enfraquecida por bactérias resistentes às suas ações.
Introduzido pela primeira vez em 1958, a vancomicina é usada para tratar infecções quando outros antibióticos falham. No entanto, a partir do final da década de 1980, emergiram bactérias resistentes a vancomicina, levando os cientistas a criar versões mais poderosas da droga.
anúncio publicitárioAgora, os pesquisadores desenvolveram uma nova versão da vancomicina que pode revelar-se ainda mais bem sucedida do que as versões anteriores.
O composto atualizado ataca as bactérias de três formas diferentes, o que provou ser milhares de vezes mais poderoso do que a versão original, de acordo com os resultados dos testes de laboratório.
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Long procura de vancomicina melhorada
A vancomicina mata, evitando que as bactérias construam paredes celulares. Faz isso por ligação aos precursores de parede celular, que contêm duas cópias do aminoácido D-alanina.
As bactérias que são resistentes à vancomicina substituíram uma D-alanina por outro ácido aminado, ácido D-lático. Esta alteração da D-alanina dupla reduz a capacidade da vancomicina de se ligar ao seu alvo em 1 000 vezes. Como resultado, é menos eficaz em matar bactérias.
As infecções bacterianas podem ser mortais. Mais de 23 000 pessoas morrem todos os anos de infecções causadas por organismos resistentes a antibióticos ou medicamentos antimicrobianos, de acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
Cerca de 1, 300 dessas mortes são devidas a Enterococcus resistentes a vancomicina - bactérias que foram rotuladas como "séria ameaça" pelo CDC.
Resistente à vancomicina Staphylococcus aureus (VRSA) - que causa infecções por estafilococos - também existe, mas é menos comum.
Em 2011, pesquisadores do The Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, redesenharam vancomicina para que ela pudesse se ligar ao precursor de parede celular que contém tanto D-alanina e ácido D-lático, um chamado "bolso" modificação.
"Muitos vêem isso como um trabalho importante e bonito porque envolve uma mudança para um único átomo na vancomicina para contrariar uma única mudança de átomo no precursor da parede celular bacteriana", disse o autor Dale Boger, PhD, co-presidente do The Scripps Departamento de Química do Instituto de Pesquisa, disse à Healthline.
Publicidade PublicidadeMas há mais na história. Não só a vancomicina redesenhada se uniu a bactérias que possuíam uma D-alanina e um ácido D-láctico. Também foi capaz de se ligar à bactéria com D-alanina dupla em seus precursores de parede celular.
Portanto, esta nova versão da vancomicina foi eficaz contra bactérias resistentes e não resistentes.
No entanto, os pesquisadores não pararam por aí.
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O antibiótico de três modos é mais potente
Publicidade PublicidadeEm um novo estudo publicado em 23 de maio na revista Proceedings of the Academia Nacional de Ciências, Boger e seus colegas descrevem como eles "se propuseram a melhorar" a vancomicina ainda mais.
Adicionando a sua modificação de 2011, eles adicionaram dois novos mecanismos de ação à vancomicina "modificada em bolsa", em um esforço para minar ainda mais as bactérias resistentes.
Uma modificação periférica bloqueia as bactérias de sintetizar paredes celulares. O outro faz com que a membrana bacteriana vira, o que leva à morte celular.
AnúncioEsta abordagem aumentou consideravelmente as habilidades antimicrobianas da vancomicina.
"As modificações periféricas melhoram a atividade de potência - e na durabilidade final - não aumentando a ligação do alvo primário, mas agindo por mecanismos de ação independentes", disse Boger.
Publicidade PublicidadePesquisadores testaram o composto no laboratório. Foram 25, 000 a 50, 000 vezes mais potentes que a forma original de vancomicina contra o Enterococcus resistente à vancomicina.
Também foi 250 a 500 vezes mais potente que o tipo de vancomicina atualmente utilizada em clínicas.
Além disso, quando os pesquisadores testaram Enterococcus resistente à vancomicina contra o composto de três partes, as bactérias não conseguiram desenvolver resistência mesmo após 50 rodadas.
Muitos antibióticos falham após algumas rodadas.
Isso pode significar que o composto será mais durável - durando muito tempo antes que as bactérias se recuperem e se tornem resistentes à medicação.
"Um antibiótico para o qual as bactérias não podem desenvolver resistência é o Santo Graal", disse David Weiss, PhD, professor associado de medicina e diretor do Centro de Resistência Antibiótica Emory da Universidade Emory, à Healthline.
"Parece improvável que isso seja possível", acrescentou, "mas certamente podemos desenvolver antibióticos para os quais a resistência é muito menos provável, e o presente estudo faz um belo trabalho com isso. "
Weiss não estava envolvido no último estudo.
Boger acha que o novo composto seria durável, porque se as bactérias conseguissem superar um dos mecanismos de ação dos antibióticos, eles ainda seriam mortos pelos outros dois. Para desenvolver a resistência, as bactérias deveriam superar os três mecanismos de ação ao mesmo tempo - um cenário improvável, mas não impossível.
"As bactérias têm tantas maneiras diferentes de resistir a antibióticos, parece impossível que a resistência não acabe se desenvolvendo", disse Weiss. "Por exemplo, mesmo se as células [bacterianas] não puderem suportar a ação da vancomicina modificada, elas poderiam encontrar uma maneira de seqüestrá-la ou degradá-la e, assim, evitar de forma preventiva sua atividade."
O novo composto ainda tem um longo caminho a percorrer antes que ele possa ser usado na clínica, incluindo testes em animais e ensaios clínicos em humanos. Só então os cientistas saberão se é seguro e eficaz.
"Será importante testar este novo antibiótico modificado na configuração de uma infecção no futuro", disse Weiss. E acrescentou que nem tudo o que funciona no laboratório acaba trabalhando em situações da vida real.
Boger disse que também espera simplificar a produção do composto - atualmente leva 30 passos. Isso tornaria mais barato e mais útil como outra linha de defesa contra infecções perigosas.
Weiss disse que a maioria das aprovações para novos antibióticos nas últimas décadas foi para "derivados de classes existentes", como o trabalho realizado pelo grupo de Boger.
Mas não é o único método para proteger as pessoas contra infecções.
"Existe agora um foco maior na identificação de novas classes [de antibióticos]", disse Weiss. "Dada a crise que enfrentamos, todas as abordagens são necessárias e bem-vindas. "
Mesmo que a nova vancomicina seja bem sucedida na clínica, os cientistas provavelmente não poderão descansar em breve, especialmente quando trabalham contra a adaptabilidade do mundo microscópico.
"Os cientistas estão, e sempre estarão, tentando ficar um passo à frente da evolução bacteriana", disse Weiss.
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