Edição de genes cRISPR: avançando rapidamente?
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A tecnologia de edição de genes CRISPR atraiu o público com seu potencial para curar a doença.
No entanto, novas pesquisas sugerem que poderia ser mais perigoso e menos preciso do que se acreditava anteriormente.
Publicidade PublicidadeCRISPR-Cas9 foi descoberto em 2012 pela bióloga molecular Jennifer Doudna da Universidade da Califórnia e seus colegas. Ele permite a "edição" genética cortando pequenos pedaços de DNA defeituoso ou prejudicial e substituindo-o.
A edição genética existe desde a década de 1970, mas CRISPR-Cas9 a reinventou como uma tecnologia precisa e acessível.
As aplicações em potencial parecem quase ilimitadas.
AnúncioEste ano, o Dr. Edze Westra da Universidade de Exeter, disse à Independent que ele espera que a tecnologia seja usada para curar todas as doenças hereditárias, para curar cânceres, para restaurar a visão das pessoas através do transplante de genes. "
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PublicidadePortugalidadePromessas e problemas
Ainda em sua infância, CRISPR-Cas9 ainda não cumpriu essas promessas, de qualquer forma, em humanos.
Um dos principais pontos de discussão do CRISPR-Cas9 tem sido sua precisão - sua capacidade de editar com precisão pequenas seções de DNA sem afetar as seções próximas.
No entanto, um novo estudo da Universidade de Columbia diz que CRISPR-Cas9 pode introduzir centenas de mutações inesperadas no genoma além do que se destinava.
"Nós sentimos que é fundamental que a comunidade científica considere os perigos potenciais de todas as mutações fora do alvo causadas pelo CRISPR", disse o co-autor Dr. Stephen Tsang, professor do Centro Médico da Universidade de Columbia, em um comunicado de imprensa.
Tsang e sua equipe descobriram as mutações ao realizar pesquisas em camundongos, usando CRISPR-Cas9 para corrigir um gene que causava cegueira.
Publicidade PublicidadeA tecnologia funcionou efetivamente na cura da cegueira, mas quando os pesquisadores mais tarde olharam para o genoma dos ratos, disseram que encontraram mutações adicionais e não intencionais.
Apesar disso, os ratos pareciam estar em boa saúde.
"Não vimos nenhuma complicação observável nos camundongos, apesar de ter todas essas mutações adicionais relacionadas ao CRISPR", disse Tsang à Healthline.
PublicidadeSheila Jasanoff, professora de estudos de ciência e tecnologia na Universidade de Harvard, disse à Healthline que a "precisão" pode ter uma definição escorregadia na biotecnologia.
"A engenharia genética também foi vendida há cerca de 40 anos como uma técnica altamente precisa. Agora, CRISPR está sendo anunciado como ainda mais preciso ", disse ela.
Publicidade Publicidade"Sem dúvida, há alguma verdade nessa reivindicação … Mas também sabemos de técnicas de engenharia genética antigas que intervenções muito precisas em uma parte de um genoma podem produzir efeitos colaterais inesperados - ou impactos fora do alvo - que Os cientistas não esperavam ", acrescentou Jasanoff.
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Risco vs. recompensa
Tsang enquadra a mensagem de sua pesquisa de duas maneiras.
AnúncioPrimeiro, ele espera que seu trabalho traga uma nova consciência para os potenciais efeitos colaterais causados pelo CRISPR.
Embora as mutações que ele e sua equipe observaram não pareciam ter efeitos malignos, eles deveriam ser um alerta para pesquisadores.
Publicidade PublicidadeEm segundo lugar, Tsang diz que, não importa o tipo de medicamento ou tratamento que está sendo usado, existe o potencial de efeitos colaterais.
"Se aplicarmos o CRISPR, é como qualquer outro medicamento de intervenção. Sempre há metas diretas e riscos e benefícios ", diz ele.
Jasanoff é mais temperado na avaliação do risco vs. recompensa do CRISPR.
"O pressuposto de que há inúmeros benefícios na loja - muito antes do trabalho ter sido feito para estabelecer como uma nova tecnologia realmente terá um impacto em qualquer doença - é um exemplo típico do hype que envolve tecnologias novas e emergentes, " ela disse.
A pesquisa de Tsang não oferece respostas difíceis para as maiores questões de eficácia, risco e benefício de usar CRISPR em seres humanos.
"Não vamos ao mar", disse Pete Shanks, um consultor especialista em genética. "Três ratos cegos não provam muito. "
A pesquisa de Tsang fornece uma visão cautelosa de como a pesquisa deve ser conduzida para tornar a tecnologia mais segura.
Atualmente, a maioria dos estudos de mutações fora do alvo depende de algoritmos computacionais para localizar e examinar áreas afetadas. Tsang e sua equipe dizem que isso não é suficiente ao usar espécimes vivos.
"Esses algoritmos preditivos parecem fazer um bom trabalho quando o CRISPR é realizado em células ou tecidos em um prato, mas o seqüenciamento do genoma integral não foi empregado para procurar todos os efeitos fora do alvo em animais vivos", Alexander Bassuk, professor de pediatria na Universidade de Iowa, e co-autor do estudo, disse em um comunicado de imprensa.
"Pesquisadores que não estão usando seqüenciamento do genoma inteiro para encontrar efeitos fora do alvo podem estar faltando mutações potencialmente importantes", disse Tsang.
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CRISPR avançando rapidamente
Este estudo ocorre em um momento importante.
A China iniciou sua primeira rodada de testes humanos usando CRISPR-Cas9.
Os Estados Unidos devem iniciar seus próprios testes no próximo ano.
O campo de pesquisa está se movendo rapidamente - talvez muito rapidamente.
"Esperamos que nossas descobertas incentivem os outros a usar o seqüenciamento do genoma integral como um método para determinar todos os efeitos fora do alvo de suas técnicas CRISPR e estudar diferentes versões para a edição mais precisa e segura", disse Tsang.
Jasanoff é muito mais brando.
"Devemos deixar de lado a noção de que os benefícios do CRISPR já estão comprovados, e tudo o que precisamos nos preocupar é riscos", disse ela.
