Doença de urina de xarope de bordo (MSUD)

Visão geral

Pontos-chave

1. A doença da urina de xarope de bordo (MSUD) é um transtorno metabólico raro que se desenvolve a partir da herança de um gene mutado de cada pai.
2. Pessoas que têm a doença produzem urina que tem um odor de xarope de bordo distinto.
3. Se não for tratado, o MSUD pode causar problemas físicos e neurológicos significativos.

A doença da urina de xarope de bordo (MSUD) é uma doença metabólica rara e hereditária. A doença impede seu corpo de quebrar certos aminoácidos.

Os aminoácidos são o que resta após o seu corpo digerir a proteína dos alimentos que você come. As enzimas especiais processam os aminoácidos para que eles possam ser usados ​​para manter todas as funções do seu corpo. Se algumas das enzimas necessárias estão faltando ou estão com defeito, os aminoácidos e seus subprodutos, chamados ácidos ceto, se acumulam em seu corpo. À medida que os níveis dessas substâncias aumentam, isso pode resultar em:

• dano neurológico
• coma
• condições de risco de vida

No MSUD, o corpo não possui uma enzima chamada BCKDC (complexo de alfa-ceto-ácido desidrogenase de cadeia ramificada). A enzima BCKDC processa três aminoácidos importantes: leucina, isoleucina e valina, também chamadas BCAAs (aminoácidos de cadeia ramificada). Os BCAAs são encontrados em alimentos ricos em proteínas, como carne, ovos e leite.

Quando não tratada, o MSUD pode causar problemas físicos e neurológicos significativos. O MSUD pode ser controlado com restrições dietéticas. O sucesso deste método pode ser monitorado com exames de sangue. O diagnóstico precoce e a intervenção melhoram a chance de sucesso a longo prazo.

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Tipos

Tipos de MSUD

MSUD também é conhecido como:

• deficiência de BCKDC
• deficiência de ácido-alfa desidrogenase de cadeia ramificada
• cetoacidúria de cadeia ramificada
• heterouria de cadeia ramificada I

Existem quatro subtipos de MSUD. Todos são transtornos genéticos herdados. Eles diferem por seu grau de atividade enzimática, gravidade e a idade em que a doença aparece.

MSUD clássico

Esta é a forma mais comum e grave da condição. Uma pessoa com esta forma tem pouca, se alguma, atividade enzimática - cerca de 2 por cento ou menos da atividade normal. Os sintomas estão presentes em recém-nascidos dentro de alguns dias após o nascimento. O início geralmente é desencadeado quando o corpo do bebê começa a processar a proteína das alimentações.

MSUD intermediário

Esta é uma versão rara do MSUD. Os sintomas e a idade de início variam muito. Pessoas com este tipo de MSUD têm um maior nível de atividade enzimática do MSUD clássico - cerca de 3 a 8 por cento da atividade normal.

MSUD intermitente

Este formulário não interfere com o crescimento e desenvolvimento físico e intelectual normal. Os sintomas geralmente não aparecem até que uma criança tenha entre 1 e 2 anos de idade. É uma forma mais suave do clássico MSUD.Os indivíduos têm atividade enzimática significativa - cerca de 8 a 15 por cento da atividade normal. A reação inicial da doença geralmente ocorre quando a criança experimenta estresse, doença ou aumento incomum na proteína.

MSUD com resposta à tiamina

Esta forma rara da condição geralmente melhora com doses elevadas de tiamina ou vitamina B-1. Os sintomas geralmente ocorrem após a infância. Embora a tiamina possa ser benéfica, são necessárias restrições dietéticas.

Sintomas

Sintomas de MSUD

Alguns sintomas iniciais característicos do MSUD clássico são:

• letargia
• pouco apetite
• perda de peso
• fraca capacidade de sucção
• irritabilidade
• a Odor distinto de açúcar de bordo na cera, suor e urina
• padrões de sono irregulares
• episódios alternados de hipertonia (rigidez muscular) e hipotonia (masturbância muscular)
• grito agudo

Sinais de intermediário e tiamina- resposta MSUD inclui:

• convulsões
• deficiências neurológicas
• atrasos de desenvolvimento
• problemas de alimentação
• crescimento pobre
• um odor de açúcar de bordo distinto na cera, suor e urina

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Fatores de risco

Fatores de risco para MSUD

A Organização Nacional de Distúrbios Raros (NORD) relata que o MSUD ocorre na mesma proporção em homens e mulheres (cerca de 1 em 185 000 pessoas).

Seu risco de ter qualquer forma de MSUD depende de se seus pais são portadores da doença. Se ambos os pais são portadores, seu filho tem uma chance de

• 25 por cento de receber dois genes mutados e ter MSUD
• 50 por cento de chances de receber apenas um gene defeituoso e ser portador
• 25 por cento de chance de receber um gene normal de cada pai

Se você tem dois genes normais para BCKDC, você não pode passar a doença para seus filhos.

Quando dois pais carregam o gene recessivo para BCKDC, é possível que um de seus filhos tenha a doença e outras crianças para não tê-lo. No entanto, essas crianças têm uma chance de 50% de ser transportadoras. Eles também podem ter um risco mais tarde na vida de ter um filho com MSUD.

Causas

Causas de MSUD

O MSUD é uma doença genética recessiva. Todas as formas da doença herdadas de seus pais. As quatro variedades de MSUD são causadas por mutações ou alterações nos genes que estão relacionados às enzimas BCKDC. Quando esses genes são defeituosos, as enzimas BCKDC não são produzidas ou não funcionam corretamente. Essas mutações genéticas são herdadas nos cromossomos que você recebe de seus pais.

Tipicamente, os pais de crianças com MSUD não possuem a doença e possuem um gene mutado e um gene normal para MSUD. Embora eles carregam o gene recessivo defeituoso, eles não são afetados por ele. Ter MSUD significa que você herdou um gene defeituoso para BCKDC de cada pai.

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Diagnóstico

Diagnóstico de MSUD

Os dados do Centro Nacional de Recursos para Triagem e Genética (NNSGRC) indicam que todos os estados nos Estados Unidos testavam crianças para MSUD como parte de seu programa de triagem neonatal, que é um exame de sangue que também exibe mais de 30 distúrbios diferentes.

Identificar a presença de MSUD no nascimento é fundamental para prevenir danos prolongados. Nos casos em que ambos os pais são portadores e o teste de sua criança é negativo para o MSUD, testes adicionais podem ser aconselhados a confirmar os achados e prevenir o aparecimento de sintomas.

Quando os sintomas aparecem após o período do recém nascido, o diagnóstico de MSUD pode ser feito por uma análise de urina ou exame de sangue. Uma análise de urina pode detectar uma alta concentração de cetoácidos, e um exame de sangue pode detectar um alto nível de aminoácidos. O diagnóstico de MSUD também pode ser confirmado com uma análise enzimática de glóbulos brancos ou células da pele.

Se você está preocupado que você possa ser um portador do MSUD, o teste genético pode confirmar se você possui um dos genes malformados que causam a doença. Durante a gravidez, seu médico pode usar amostras obtidas por amostragem de vilosidade corionica (CVS) ou amniocentese para diagnosticar seu bebê.

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Complicações

Complicações do MSUD

As complicações do MSUD não diagnosticado e não tratado podem ser graves e até fatais. Mesmo os bebês em um plano de tratamento podem enfrentar incidentes de doença extrema, chamadas crises metabólicas.

As crises metabólicas ocorrem quando há um aumento súbito e intenso de BCAAs no sistema. Se não for tratada, a situação pode levar a sérios danos físicos e neurológicos. Uma crise metabólica geralmente é indicada por:

• fadiga extrema ou letargia
• perda de alerta
• irritabilidade
• vômitos

Quando o MSUD não está diagnosticado ou as crises metabólicas não são tratadas, podem ocorrer as seguintes complicações graves:

• convulsões
• inchaço do cérebro
• falta de fluxo sanguíneo para o cérebro
• acidose metabólica - uma situação em que o sangue contém altos níveis de substâncias ácidas
• coma

Quando essas condições ocorrem, eles podem resultar em:

• dano neurológico grave
• deficiência intelectual
• cegueira
• espasticidade ou compressão muscular descontrolada

Eventualmente, complicações potencialmente fatais podem se desenvolver e levar à morte, especialmente se eles vão não tratado.

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Tratamento

Tratamento de MSUD

Se o seu filho é diagnosticado com MSUD, o tratamento médico imediato pode evitar problemas médicos graves e deficiência intelectual. O tratamento inicial envolve a redução dos níveis de BCAAs no sangue do seu bebê.

Tipicamente, isso envolve a administração intravenosa (IV) de aminoácidos que não contêm BCAAs, combinados com glicose para calorias extras. O tratamento promoverá a utilização de leucina existente, isoleucina e valina no organismo. Ao mesmo tempo, irá reduzir o nível de BCAA e fornecer a proteína necessária.

O seu médico irá criar um plano de tratamento a longo prazo para o seu filho com MSUD em conjunto com um especialista metabólico e um nutricionista. O objetivo do plano de tratamento é fornecer ao seu filho todas as proteínas e nutrientes necessários para um crescimento e desenvolvimento saudáveis. O plano também evitará que muitos BCAAS coletem no sangue deles.

Prevenção

Como prevenir MSUD

Uma vez que o MSUD é uma doença hereditária, não existe um método de prevenção.Um conselheiro genético pode ajudá-lo a determinar seu risco de ter um bebê com MSUD. Testes genéticos podem dizer se você ou seu parceiro é um portador da doença. O teste de DNA pode identificar a doença em um feto antes do nascimento.

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Perspectivas

Perspectiva a longo prazo para MSUD

Crianças com MSUD podem levar vidas normais e ativas. Monitoramento médico regular e atenção cuidadosa às restrições alimentares podem ajudar seu filho a evitar complicações potenciais. No entanto, mesmo com monitoramento cuidadoso, uma crise metabólica pode entrar em erupção. Informe o seu médico se o seu filho desenvolver quaisquer sintomas de MSUD. Você pode obter os melhores resultados se o tratamento for iniciado e mantido o mais cedo possível.