Esclerose múltipla: pode ser causada por mutação genética
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Uma única mutação genética pode aumentar o risco de uma pessoa desenvolver uma forma rara e grave de esclerose múltipla (MS) em aproximadamente 60%, de acordo com um estudo publicado hoje no jornal Neuron.
Esse é um resultado invulgarmente direto para uma doença complexa como MS, que anteriormente foi rastreada para centenas de mutações que cada um aumenta o risco de desenvolver a doença apenas um pouco.
anúncio publicitário"É por isso que nossa descoberta é sem precedentes", disse Carles Vilariño-Güell, Ph. D., professor assistente de genética médica na Universidade da Colúmbia Britânica e um dos autores seniores do papel. Healthline.
Sua equipe encontrou a mutação através de um banco de dados de canadenses com EM que haviam doado amostras de sangue como parte do Projeto Colaborativo Canadense sobre Suscetibilidade Genética ao MS.
Algumas dessas amostras pertenciam a uma família que foi diagnosticada desproporcionalmente com a doença. Quatro primos e dois pais desenvolveram MS.
AnúncioA equipe isolou uma mutação comum de seu DNA e procurou essa mutação em outros indivíduos no banco de dados.
Foi assim que eles encontraram uma segunda família igualmente afligida. Três primos e dois pais foram diagnosticados com EM.
Publicidade PublicidadeTer tantos casos de EM dentro de uma família é raro. A doença não é considerada verdadeiramente hereditária, embora o risco de uma pessoa cresça se um pai ou irmão tiver a doença.
As famílias compartilharam outra característica rara. A maioria tinha a versão mais grave da doença conhecida como EM primária progressiva, o que representa 10 a 15 por cento de todos os casos de MS.
Os tratamentos para MS progressiva primária até agora escaparam cientistas, embora existam ensaios clínicos promissores em andamento de um medicamento chamado Ocrelizumab.
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Pesquisa futura
O estudo encontrou a mutação apenas em um punhado de pessoas, todas com diagnóstico de uma forma rara da doença.
Publicidade PublicidadePortanto, os pesquisadores não sugerem que tenham encontrado a base genética da EM.
Mas eles acham que descobriram uma maneira de estudar como a doença progride no corpo e quais drogas podem ser desenvolvidas para retardar ou até mesmo parar
Bruce Bebo, Ph. D., vice-presidente de pesquisa em A Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla, concorda.
Publicidade"Estudar a genética de uma forma muito rara que é herdada pode nos fornecer pistas sobre os caminhos envolvidos na EM na população em geral", disse ele à Healthline.
A mutação parece desativar um gene regulador chamado NR1H3, que codifica uma proteína que ajuda a regular a inflamação e o metabolismo dos lipídios.
Publicidade PublicidadeOs pesquisadores agora planejam engenhar uma mutação similar em camundongos para que eles possam estudar o resultado de um gene NR1H3 incapacitado e testar potenciais novos medicamentos em um modelo animal.
E como a via NR1H3 já foi envolvida em doenças como a aterosclerose e doenças cardíacas, já existem medicamentos em ensaios clínicos de segurança que poderiam ser repurposados no tratamento da doença, disse Vilariño-Güell.
"Compreender a genética da EM pode nos ajudar a aproximar-se da terapia individualizadora para pessoas com melhores resultados", disse Bebo.
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Obtendo pessoal com tratamento
Pessoas com uma doença como a MS, que aparece de muitas maneiras diferentes e pode ser vinculada a tantos diferentes componentes genéticos, poderiam se beneficiar com a medicina personalizada.
Publicidade PublicidadeSe o mecanismo de cada doença causando mutação ou grupo de mutações é identificado, os cientistas poderiam potencialmente projetar tratamentos mais eficazes e direcionados, em vez de as terapias padrão de tamanho único.
Isso significa rastrear os muitos hotspots genéticos diferentes que estão ligados à MS.
Em geral, a predisposição genética representa apenas cerca de um terço do risco de desenvolver a doença de uma pessoa, disse Bebo. Dentro dessa categoria, apenas cerca de metade dos genes responsáveis podem ser identificados.
Os pesquisadores não sabem de onde a outra metade desse risco genético, disse Bebo, mas faz sentido que inclua mutações raras como esta que ajudem a explicar o risco em uma pequena fração de pacientes com EM.
E pode haver muitas versões diferentes dessas mutações.
"Odds são se você olha para uma família diferente, o risco genético provavelmente seria algo diferente do que isso", disse Bebo.
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Excesso de velocidade através do genoma
A base de dados canadense está disponível desde o final da década de 1990, mas apenas recentemente a equipe teve acesso ao exome seqüenciamento, ferramenta poderosa e eficiente que facilita a busca de pequenas mudanças genéticas.
Esta técnica sequencia apenas o DNA que codifica proteínas - deixando o outro 98 por cento atrasado. É como ler a velocidade do genoma.
Exome seqüenciamento tem sido particularmente útil para encontrar as chamadas doenças "Mendelianas" - doenças que podem ser atribuídas a uma única mutação hereditária, tal como as flores de ervilha roxa e branca de Gregor Mendel. A fibrose cística e a anemia falciforme são dois exemplos dessas doenças.
Com esta descoberta, os pesquisadores dizem que encontraram uma forma mendeliana de EM.
Isso não significa que a descoberta não seja benéfica para as 85% das pessoas diagnosticadas com EM remitente remitente. Em muitos desses pacientes, a doença eventualmente muda de rumo e se torna progressiva.
Tudo o que é aprendido sobre MS progressiva primária - uma condição que não responde aos tratamentos para outros tipos de EM - também pode ajudar as pessoas com MS progressiva secundária, dizem os pesquisadores.
