Encontrando medicamentos contra o câncer em lugares improváveis
Índice:
- Screening em grande escala gera novas drogas
- Restaurando o fluxo sanguíneo para tumores Permite que as drogas atinjam seu alvo
- Repurposo de drogas para" Necessidades não atendidas "
- Medicamentos reformados oferecem segurança e velocidade
Medicamentos para a pressão arterial, antidepressivos, antipsicóticos: estes podem parecer combatientes de câncer improváveis, mas na busca de novos tratamentos eficazes, os pesquisadores estão lançando uma rede mais ampla na esperança de encontrar compostos existentes que melhorem a capacidade dos pacientes chances de sobrevivência.
Além de fornecer tratamentos alternativos, os medicamentos reutilizados ou reposicionados, como são chamados, também podem ajudar os pesquisadores a entender como uma determinada doença funciona ou a identificar novos alvos moleculares que podem levar a medicamentos ainda mais eficazes.
anúncio publicitárioEmpresas farmacêuticas e de biotecnologia, instituições acadêmicas e de pesquisa, organizações sem fins lucrativos e o governo têm uma participação financeira (e moral) na reutilização de drogas, especialmente para doenças raras.
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Screening em grande escala gera novas drogas
Recentemente, uma equipe liderada por pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute e Boston Children's Hospital identificou um antipsicótico de 50 anos como uma terapia potencial para um tipo de câncer raro e agressivo chamado T- leucemia linfoblástica aguda celular (T-ALL).
PublicidadePesquisadores examinaram quase 5 000 compostos, incluindo medicamentos aprovados pela FDA cujas patentes expiraram e moléculas semelhantes a fármacos. Eles testaram esses compostos no peixe-zebra que foram projetados para funcionar como um modelo para T-ALL humano.
Os pesquisadores reduziram a coleção para um único composto, a perfenazina antipsicótica. Seu estudo revelou que a droga funciona ativando uma enzima de supressão de câncer chamada PP2A que está desligada em células cancerosas, uma descoberta rara em si mesma. Os pesquisadores também descobriram que as atividades antipsicóticas e antitumorais da droga funcionam separadamente.
Advertisement PublicidadeEsta informação sobre como funciona a perfenazina pode ajudar os pesquisadores a encontrar medicamentos de segunda geração mais eficazes - neste caso, moléculas que são eficazes contra T-ALL, mas sem os efeitos antipsicóticos.
"Os pacientes com T-ALL estão frequentemente na fronteira entre uma longa remissão e uma cura. Se pudermos empurrar as células da leucemia um pouco mais difícil, podemos obter mais pacientes que são realmente curados. Desta forma, os inibidores de PP2A podem, em combinação com outras drogas, fazem uma diferença real para os pacientes ", disse o autor do estudo, Thomas Look, MD, em um comunicado de imprensa.
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Restaurando o fluxo sanguíneo para tumores Permite que as drogas atinjam seu alvo
Além da triagem em grande escala de compostos, a reutilização de drogas às vezes requer uma sólida compreensão de como uma doença afeta o corpo. Pesquisadores do Massachusetts General Hospital usaram esse método, descrito em um artigo publicado no ano passado em Nature Communications, para encontrar um novo papel para as drogas de pressão arterial na melhoria do tratamento do câncer.
Quando os tumores crescem no corpo, os vasos sanguíneos que transportam sangue e oxigênio para as células cancerígenas comprimem e desmoronam. Como muitas drogas que combatem o câncer são entregues ao tumor através da corrente sanguínea, isso pode limitar sua eficácia.
Publicidade PublicidadeAo procurar medicamentos que pudessem abrir os vasos sangüíneos colapsados e restaurar o fluxo de medicamentos quimioterápicos para o tumor, os pesquisadores conseguiram restringir sua busca ao losartan, um medicamento para a pressão arterial que foi usado para mais do que uma década.
A chave, eles descobriram, é combinar losartan com outros medicamentos contra o câncer.
"Aumentar o fluxo sanguíneo tumoral na ausência de medicamentos contra o câncer pode realmente acelerar o crescimento tumoral, mas acreditamos que combinar o aumento do fluxo sanguíneo com quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia terá resultados benéficos", disse Rakesh K. Jain, Ph. D., autor sênior do estudo, em um comunicado de imprensa.
PublicidadeAtualmente está em andamento um ensaio clínico de losartan para tratamento de câncer.
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PublicidadePortugalidadeRepurposo de drogas para" Necessidades não atendidas "
Para empresas farmacêuticas, repurponendo sua linha atual de drogas aprovadas para novos usos ou ressuscitando drogas que nunca através do processo de aprovação inicial, tem um claro benefício para as suas linhas de fundo.
No entanto, as drogas de reutilização também têm o potencial de preencher um vazio de tratamento deixado para trás por empresas com fins lucrativos.
"A remodelação de drogas é o caminho mais provável para que possamos obter tratamentos para pacientes onde há necessidades insatisfeitas", diz o Dr. Bruce Bloom, presidente e diretor de ciência de Cures Within Reach, uma organização filantrópica focada na reutilização de drogas e outras tratamentos.
AnúncioNecessidades não atendidas, explica Bloom, inclui doenças raras, que têm um mercado muito pequeno e um potencial de ganho limitado para as empresas.
Existem muitos tipos de cânceres raros. De acordo com um Relatório de Saúde Pública dos Institutos Nacionais de Saúde, os cânceres raros - que envolvem menos de 15 casos por cada 100.000 pessoas - representaram 25% de todos os tumores adultos.
Anúncio PublicidadeAs drogas reformuladas também podem fornecer alívio quando os tratamentos atuais são efetivos, mas são muito caros ou têm muitos efeitos colaterais. Este último é frequentemente o caso com tratamentos para câncer em crianças.
"Para o câncer pediátrico, muitos dos tratamentos que damos aos filhos resolvem seu câncer pediátrico", diz Bloom, "mas esses pacientes têm uma incidência muito maior de um câncer futuro do que a população em geral. "
Medicamentos reformados oferecem segurança e velocidade
Uma das forças motrizes por trás da reutilização de drogas é que pode ser muito econômico, especialmente quando se trabalha com compostos que já estão em uso para tratar outras condições.
As drogas reformadas que passaram pelo processo de aprovação da Food and Drug Administration já foram testadas quanto à segurança, potenciais interações medicamentosas e efeitos colaterais.Isso pode acelerar o processo de descoberta de medicamentos e economizar no longo prazo.
Para Bloom, a vantagem de reutilizar drogas, em comparação com a criação de novas, é clara.
"Quando você tem dois compostos, ambos podem afetar uma doença de alguma forma", diz ele, "e uma é uma droga reutilizada e a outra é uma nova entidade química, só parece óbvio que faz sentido olhar primeiro na droga reutilizada. "
