Lar Hospital Online Longevidade: DNA de pessoas que vivem passadas 110

Longevidade: DNA de pessoas que vivem passadas 110

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Anonim

Comer saudável, exercitar-se regularmente, evitando fumar, limitando o estresse.

Todos podem ajudá-lo a viver muito tempo.

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Mas chegando a uma idade como 110?

Isso requer uma superpotência especial, uma codificada em seus genes.

"Para viver além de 102 ou 103 e chegar ao estado enrugado de um supercentenário (110 e mais velho), você precisa ter" as coisas certas "- variações genéticas em seu DNA que o protegem da doença", James Clement, um dos líderes do projeto Betterhumans, disse à Healthline.

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"Os supercentenários podem fumar e beber, por exemplo, sem sofrer, enquanto o resto de nós sofre de doenças debilitantes de fazer isso. Muitos de nós não supercentenários começam a debilitar doenças no início da vida. … Os supercentenários navegam por esse tempo de sua vida tão fortes e ativos como sempre e nunca parecem sofrer com doenças semelhantes. Acreditamos que é por causa de variantes de genes protetores, que o resto de nós não tem. "

Clemente está levando um esforço para aprender o que é sobre o DNA dos supercentenários que lhes permite viver tanto tempo.

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É um dos vários projetos voltados para a genética na busca dos segredos da longevidade - e como esses segredos podem ajudar o resto de nós.

Procurando padrões

O projeto Betterhumans disponibilizou os genomas de 35 supercentenários para pesquisadores estudarem.

À medida que esse tamanho de amostra cresce, a esperança é que os padrões surgirão.

Esses padrões podem identificar as mutações genéticas que protegem a vida longa de doenças como Alzheimer, câncer, diabetes, doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais.

Isso, por sua vez, pode levar a drogas que podem reduzir o risco de doença na população em geral.

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Esses genomas foram sequenciados pela Veritas Genetics, uma empresa de sequenciação de genes fundada pela geneticista de George Harvard George Church.

Clemente disse que Betterhumans tem cerca de 10 geneticistas e bioinformáticos analisando o DNA internamente.

Isso é além do trabalho realizado por pesquisadores externos que querem estudar os genomas.

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Outros projetos estão tomando abordagens semelhantes.

No colégio de medicina Albert Einstein, em Nova York, a equipe de Nir Barzilai tem procurado mutações genéticas ligadas à longevidade no DNA de 213 judeus assentados com uma idade média de quase 98 anos.

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Na Universidade de Boston, Thomas Perls estuda o DNA das pessoas com uma idade média de 101 anos.

Até agora, o time de Perls, de acordo com seu site, descobriu que a longevidade corre nas famílias.

Eles também concluíram que a deficiência e a doença são mais comuns em pessoas que vivem há muito tempo depois de chegarem no início dos anos 90.

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A genética, eles acrescentam, parece desempenhar um papel mais forte do que o estilo de vida ou o ambiente na sobrevivência, o mais velho que obtiveram após a década de 90.

As variantes podem ser a chave

No entanto, os pesquisadores concluíram que provavelmente não são variantes genéticas específicas que são fundamentais.

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Em vez disso, são muitas as variantes combinadas.

Clement disse que o trabalho de Betterhumans, no início, encontrou algumas "2, 500 variantes raras que foram sobre-expressadas" nos supercentenários que estudavam na época, embora alguns deles fossem certamente errôneos.

A equipe de Perls descobriu apenas que os centenários geralmente têm tantas variantes genéticas associadas a doenças como as populações em geral.

Então, não é que eles não têm genes "ruins", mas que eles provavelmente têm outras variantes que retardam ou diminuem o risco de contrair essas doenças.

Clement concordou com essa conclusão.

"Meu melhor palpite", disse Clement à Healthline, "é que esses genes protetores são principalmente mutações de" perda de função "que limitam alguns dos efeitos negativos relacionados à insulina, ao hormônio do crescimento, ao cardiovascular e a outras vias. "

Outros estudos descobriram que a vida excepcionalmente longa é tipicamente menor em termos de estatura do que a média e permanece ativa e socialmente comprometida, apesar de sua idade.

Clemente, no entanto, observou que isso pode ser um problema de frango e ovo.

"Nós não sabemos se isso os ajuda a viver mais e mais saudáveis, ou se eles são mais ativos porque são mais saudáveis ​​e não estão envolvidos com dor crônica, demência ou outras doenças que os menos afortunados sofrem, " ele disse.

Trabalhando com outros

Pesquisadores externos estão interessados ​​em trabalhar com os genomas Betterhumans, embora eles alertem que existem limites para o que pode ser aprendido com algumas dúzias de supercentenários.

"Nós não trabalhamos diretamente com esses genomas, mas eles são complementares aos genomas de nossa coorte de envelhecimento saudável e estamos definitivamente interessados ​​em trabalhar com esses dados", disse Ali Torkamani, diretor de genômica do Scripps Translational Science Institute na Califórnia, que estuda os genomas das pessoas de 80 a 100 anos.

No entanto, Torkamani disse à Healthline que ele tem preocupações sobre o número limitado de genomas supercentenários.

"Este não é um problema com o design do estudo. Centenários são simplesmente raros ", disse ele. Mas, "se resulta que a genética da longevidade é tão complexa quanto a genética para outras doenças comuns, desvendar os componentes genéticos do envelhecimento saudável, especialmente para a descoberta de variantes genéticas protetoras, será uma tarefa difícil. "

William Mair, professor de genética e doenças complexas na Escola de Saúde Pública de TH Chan, de Harvard, que também não está envolvido na iniciativa Betterhumans, disse à Healthline:" Eu acho legal que eles lançaram esses dados e pudessem dar às pessoas muitas oportunidades de áreas diferentes para estudar genomas "que normalmente não seria tão facilmente disponível.

Centenários, disse ele, vivem muito tempo, mas geralmente não sofrem períodos prolongados de saúde precária, mesmo aqueles que não têm estilos de vida mais saudáveis.

Em vez disso, há um "período comprimido de problemas de saúde no final. "

Como os outros projetos de pesquisa, seu laboratório está tentando entender o porquê.

Mas Mair está focada em estudar como fatores como a nutrição afetam o grau em que a idade é um fator de risco para diferentes doenças.

Para fazer isso, sua equipe testa os efeitos de diferentes fatores nutricionais e ambientais em animais no laboratório.

Mas agora, com ferramentas como edição de genes CRISPR, eles também podem testar se diferentes mudanças genéticas fazem a diferença.

Ter mais genomas de seres humanos de longa vida disponíveis e poder encontrar padrões entre eles pode tornar a busca de mutações relacionadas à longevidade ainda mais precisa.

"Se possuímos genomas centenários suficientes, você pode encontrar dois ou três processos que tendem a ter mutações que você não vê na população em geral", disse Mair à Healthline. "Então, você pode entrar e modular os que estão no laboratório e testar o tipo de efeito que eles têm com os sistemas CRISPR. Então, ter acesso a esses genomas pode ajudar com isso. "

Ele espera que este tipo de linha de pesquisa se torne mais comum no futuro.

Procurando soluções

Em última análise, toda a pesquisa genômica visa desenvolver terapias medicamentosas direcionadas para ajudar as pessoas a evitar doenças associadas à idade e viverem mais e mais saudáveis.

"O Santo Graal desses estudos seria a identificação de variantes genéticas que retardam o envelhecimento em geral ou protegem as principais causas de morbidade e mortalidade", afirmou Torkamani.

Ele observou que algumas drogas já imitam o efeito de variantes genéticas protetoras, como os inibidores de PCSK9 usados ​​para tratar o colesterol alto.

"Um poderia certamente imaginar que medicamentos similares poderiam ser desenvolvidos para diminuir o envelhecimento se os alvos de drogas apropriados fossem identificados", acrescentou. "Eu acho que, à medida que as coortes continuam a crescer e nosso conhecimento dos componentes genéticos das principais doenças aumenta, ganhamos lentamente o poder de inspecionar esses genomas de forma mais direta para descobrir variantes de proteção interessantes. "

Clement disse que Betterhumans atualmente está realizando ensaios clínicos em humanos com compostos", que mostraram promessa de retardar o envelhecimento. "

Será publicação de resultados à medida que os ensaios progridem.